認(rèn)識(shí)障礙.....

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認(rèn)知障礙
精神異常精神類(lèi)疾病,認(rèn)知缺陷或異常。認(rèn)知是指人腦接受外界信息，經(jīng)過(guò)加工處理，轉(zhuǎn)換成內(nèi)在的心理活動(dòng)，從而獲取知識(shí)或應(yīng)用知識(shí)的過(guò)程。它包括記憶、語(yǔ)言、視空間、執(zhí)行、計(jì)算和理解判斷等方面。認(rèn)知障礙是指上述幾項(xiàng)認(rèn)知功能中的一項(xiàng)或多項(xiàng)受損，當(dāng)上述認(rèn)知域有2項(xiàng)或以上受累，并影響個(gè)體的日常或社會(huì)能力時(shí)，可診斷為癡呆。




    簡(jiǎn)介　　認(rèn)知是機(jī)體認(rèn)識(shí)和獲取知識(shí)的智能加工過(guò)程，涉及學(xué)習(xí)、記憶、語(yǔ)言、思維、精神、情感等一系列隨意、心理和社會(huì)行為。認(rèn)知障礙（cognitive disorder）指與上述學(xué)習(xí)記憶以及思維判斷有關(guān)的大腦高級(jí)智能加工過(guò)程出現(xiàn)異常，從而引起嚴(yán)重學(xué)習(xí)、記憶障礙（1earning and memory impairment），同時(shí)伴有失語(yǔ)（aphasia）或失用（apraxia）或失認(rèn)（agnosia）或失行（disturbance in executive functioning）等改變的病理過(guò)程。認(rèn)知的基礎(chǔ)是大腦皮層的正常功能，任何引起大腦皮層功能和結(jié)構(gòu)異常的因素均可導(dǎo)致認(rèn)知障礙。由于大腦的功能復(fù)雜，且認(rèn)知障礙的不同類(lèi)型互相關(guān)聯(lián)，即某一方面的認(rèn)知問(wèn)題可以引起另一方面或多個(gè)方面的認(rèn)知異常（例如，一個(gè)病人若有注意力和記憶方面的缺陷，就會(huì)出現(xiàn)解決問(wèn)題的障礙）。因此，認(rèn)知障礙是腦疾病診斷和治療中最困難的問(wèn)題之一。
   主要分類(lèi)　　主要包括
　　(1)感知障礙，如感覺(jué)過(guò)敏、感覺(jué)遲鈍、內(nèi)感不適、感覺(jué)變質(zhì)、感覺(jué)剝奪、病理性錯(cuò)覺(jué)、幻覺(jué)、感知綜合障礙;
　　(2)記憶障礙，如記憶過(guò)強(qiáng)、記憶缺損、記憶錯(cuò)誤;
　　(3)思維障礙，如抽象概括過(guò)程障礙、聯(lián)想過(guò)程障礙、思維邏輯障礙、妄想等。
　　上述各種認(rèn)知障礙的原因是多種多樣的，除器質(zhì)性疾病原因外，大多精神疾患所致。如神經(jīng)衰弱、癔癥、疑癥、更年期綜合癥、抑郁癥、強(qiáng)迫癥、老年性癡呆、精神分裂癥、反應(yīng)性精神病、偏執(zhí)型精神病、躁狂癥、躁郁癥等等。
      具體分類(lèi)   感知覺(jué)障礙　　（一）感覺(jué)障礙　
　　感覺(jué)障礙(disorders of sensation）主要包括感覺(jué)過(guò)敏，感覺(jué)減退和內(nèi)感性不適。　
　　（二）知覺(jué)障礙　
　　知覺(jué)障礙(distuebance of perception）主要包括錯(cuò)覺(jué)和幻覺(jué)。　
　　1、錯(cuò)覺(jué)（illusion）指對(duì)客觀事實(shí)的歪曲的知覺(jué)、生理和病理情況下都可能產(chǎn)生錯(cuò)覺(jué)。
　　
名稱(chēng)        產(chǎn)生條件        是否能糾正
生理性錯(cuò)覺(jué)        光線暗淡、恐懼緊張和經(jīng)期等條件下        經(jīng)驗(yàn)證后可糾正
病理性錯(cuò)覺(jué)        常在意識(shí)障礙時(shí)出現(xiàn)        不能糾正

　　2、幻覺(jué)(hallucination）　
　　幻覺(jué)是虛幻的知覺(jué)指沒(méi)有外界相應(yīng)的客觀刺激作用于感覺(jué)器官時(shí)所出現(xiàn)的知覺(jué)體驗(yàn)。幻覺(jué)是臨床最常見(jiàn)而且重要的精神病性癥狀，常與妄想合并存在。　
　　（1）根據(jù)所涉及的感覺(jué)器官，幻覺(jué)可以分為幻聽(tīng)、幻視、幻嗅、幻味，內(nèi)臟性幻覺(jué)。　
　　（2）按幻覺(jué)體驗(yàn)的來(lái)源分為真性幻覺(jué)和假性幻覺(jué)。　
　　（3）按幻覺(jué)產(chǎn)生的特殊條件可分為功能性幻覺(jué)、思維鳴響、心因性幻覺(jué)和入睡前幻覺(jué)。　
　　（三）感知綜合障礙　
　　感知綜合障礙(psychosensory disturbance)是指患者對(duì)客觀事物的本質(zhì)屬性或整體能正確感知，但對(duì)某些個(gè)體如大小，形狀。顏色、距離、空間位置等產(chǎn)生錯(cuò)誤的感知，多見(jiàn)于癲癇。     思維障礙　　（一）思維形式障礙(disorder of the thinking form）包括思維聯(lián)想障礙和思維邏輯障礙兩大部分。　
　　（二）思維內(nèi)容障礙　
　　1、妄想(delusion)是一種病理的歪曲信念，是病態(tài)的推理和判斷，是精神病患者最常見(jiàn)的癥狀之一。其特征有：
　　①信念的內(nèi)容與事實(shí)不符，沒(méi)有客觀現(xiàn)實(shí)基礎(chǔ)，但患者堅(jiān)信不疑；
　　②妄想內(nèi)容均涉及患者本人，與個(gè)人利害有關(guān)；
　　③妄想具有個(gè)人獨(dú)特性；
　　④妄想內(nèi)容因文化背景和個(gè)人經(jīng)歷而有所差異，但具有濃厚的時(shí)代色彩。　
　　2、強(qiáng)迫障礙(obsessive idea)又稱(chēng)強(qiáng)迫思維，是指某一觀念或概念，反復(fù)的出現(xiàn)患者的腦海中，自己知道這種想法是不必要的，甚至是荒謬的，并力圖加以擺脫。但事實(shí)上常常視為被患者的意愿，想擺脫，有擺脫不了，患者為此而苦惱。　
　　3、超價(jià)觀念(over-valued idea）是在意識(shí)中占主導(dǎo)地位的錯(cuò)誤觀念，其發(fā)生常常有一定的事實(shí)基礎(chǔ)，但患者的這種觀念是片面的，與實(shí)際情況有出入，而且?guī)в袕?qiáng)烈的感情色彩，明顯的影響到患者的行為。    注意障礙　　注意(attention）是指?jìng)€(gè)體的精神活動(dòng)集中地指向于一定對(duì)象的過(guò)程。此時(shí)，人們對(duì)所注意的食物的感知最為清晰，而對(duì)周?chē)渌挛锏母兄鄬?duì)不清晰。    記憶障礙   智能障礙　　1、精神發(fā)育遲緩(mentai retardation）也稱(chēng)智力低下，是指先天或圍生期或在生長(zhǎng)發(fā)育成熟以前（18歲以前），由于多種致病因素，遺傳，感染，中毒，頭部外傷，內(nèi)分泌異常或缺氧等，是大腦發(fā)育不良或發(fā)育受阻，一直智能發(fā)育停留在某一階段。不能隨著年齡增長(zhǎng)而增長(zhǎng)，其智能明顯低于正常同齡人。　
　　2、癡呆(dementia)是一種綜合癥，是意識(shí)清楚情況下后天獲得的記憶，智能的明顯受損。    自知障礙　　自知力(insight）又稱(chēng)領(lǐng)悟力或內(nèi)省力，是指患者對(duì)自己精神疾病的認(rèn)識(shí)和判斷能力。
  認(rèn)知的腦結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)　　認(rèn)知的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)是大腦皮層。大腦皮層由主區(qū)（primary cortex）和輔助區(qū)（associated cortex）組成，對(duì)事物的觀察、分析與判斷以及對(duì)軀體運(yùn)動(dòng)的協(xié)調(diào)均由主區(qū)控制，但主區(qū)完成這些功能依賴(lài)輔助區(qū)對(duì)行為和智能進(jìn)行高層次整合。
　　Brodmann根據(jù)形態(tài)特征將大腦皮層分為52個(gè)功能區(qū)，并提出不同的皮層形態(tài)分區(qū)分別執(zhí)行不同的功能。①額葉皮層區(qū)負(fù)責(zé)自主運(yùn)動(dòng)，書(shū)寫(xiě)、記憶、創(chuàng)造性思維、判斷、遠(yuǎn)見(jiàn)、社會(huì)責(zé)任感等復(fù)雜的智力活動(dòng)，該區(qū)損傷將導(dǎo)致中側(cè)性偏癱（4區(qū)）、失寫(xiě)癥（6區(qū)）及額葉性癡呆（9區(qū)和12區(qū)）等；腦左半球額葉皮層Broca’s語(yǔ)言區(qū)（44區(qū)和45區(qū)）損傷導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)性失語(yǔ)癥；②頂葉皮層的主要功能是對(duì)感覺(jué)信息的高級(jí)加工和整合。頂葉皮層l區(qū)至3區(qū)的損傷導(dǎo)致對(duì)側(cè)感覺(jué)障礙；39區(qū)的損傷導(dǎo)致感覺(jué)性失讀癥（此時(shí)患者無(wú)構(gòu)語(yǔ)障礙，但不能理解書(shū)寫(xiě)的文字）；40區(qū)的損傷引起觸覺(jué)缺失等；③顳葉接受聽(tīng)覺(jué)刺激，其4l區(qū)和42區(qū)感受聲音，而聽(tīng)覺(jué)輔助皮層22區(qū)幫助對(duì)聲音的理解，22區(qū)損傷將導(dǎo)致感覺(jué)性（Wernicke’s）失語(yǔ)癥（與Broca’s失語(yǔ)癥不同，Wernicke’s失語(yǔ)癥者不能正確使用語(yǔ)言和語(yǔ)法，常常言不達(dá)意）；顳葉的海馬和藍(lán)斑結(jié)構(gòu)參與記憶加工，損傷時(shí)分別引起空間或情感記憶障礙；④枕葉含有原始視覺(jué)皮層，17區(qū)感知和接受視覺(jué)刺激，該區(qū)損傷引起視野缺陷；視覺(jué)聯(lián)絡(luò)皮層18區(qū)和19區(qū)包繞視皮層，詮釋視覺(jué)信息和內(nèi)容。該區(qū)損傷將導(dǎo)致個(gè)體不能識(shí)別物體，不理解物體的用途或生命的形式（如不能區(qū)別貓和狗）。
   病因及發(fā)病機(jī)制　　認(rèn)知是大腦皮層復(fù)雜高級(jí)功能的反映，任何直接或間接導(dǎo)致大腦皮層結(jié)構(gòu)和功能慢性損傷的因素均可通過(guò)不同機(jī)制引起認(rèn)知障礙，現(xiàn)將其歸納如下：    慢性腦損傷　　1．腦組織調(diào)節(jié)分子異常
　　(1)神經(jīng)遞質(zhì)及其受體異常：大多數(shù)神經(jīng)元之間的信息傳遞是通過(guò)神經(jīng)遞質(zhì)(neurotransmitter)及其相應(yīng)的受體完成的。這些神經(jīng)遞質(zhì)或受體異常改變均可導(dǎo)致不同類(lèi)型和不同程度的認(rèn)知異常。
　　1)多巴胺(dopamine)：多巴胺是以酪氨酸為底物，在酪氨酸羥化酶(tyrosine hydroxylase)和多巴脫羧酶(dopamine decarboxylase)的作用下合成的。研究發(fā)現(xiàn)：腦中多巴胺含量顯著降低時(shí)可導(dǎo)致動(dòng)物智能減退、行為情感異常、言語(yǔ)錯(cuò)亂等高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)障礙。例如，在帕金森病(Parkinson disease，PD)患者黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元減少，酪氨酸羥化酶和多巴脫羧酶活性及紋狀體多巴胺遞質(zhì)含量明顯卞降。此外，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)多巴胺過(guò)多也可導(dǎo)致動(dòng)物認(rèn)知功能的異常改變。多巴胺受體有D1和D2受體兩大家族，精神分裂癥患者與大腦額葉皮層的D1受體功能低下和皮層下結(jié)構(gòu)D2受體功能亢進(jìn)雙重因素有關(guān)，因此有人提出用D1激動(dòng)和D2阻斷治療精神分裂癥的新概念。
　　2)去甲腎上腺素(nonepinephrine)：去甲腎上腺素是最早被發(fā)現(xiàn)的單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)，是多巴胺經(jīng)β羥化酶作用生成的產(chǎn)物。在腦內(nèi)，去甲腎上腺素通過(guò)α1、α2和β受體發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。在突觸前，α2受體通過(guò)Gi蛋白介導(dǎo)，減少cAMP的生成和cAMP依賴(lài)性蛋白激酶的活性，減少蛋白激酶對(duì)N-型Ca2+通道的磷酸化，以至Ca2+通道關(guān)閉，Ca2+內(nèi)流減少，從而對(duì)去甲腎上腺素的釋放起抑制作甩(負(fù)反饋調(diào)節(jié))；α2受體激動(dòng)還可抑制在警醒狀態(tài)下的藍(lán)斑神經(jīng)元的放電增加；在突觸后，α1受體激動(dòng)可引起K+通道開(kāi)放，K+外流增加，神經(jīng)元傾向超極化而產(chǎn)生抑制效應(yīng)。而α1受體激活則使K+通道功能降低，K+外流減少，神經(jīng)元去極化產(chǎn)生興奮效應(yīng)。一般認(rèn)為，腦中α2受體激動(dòng)與維持正常的認(rèn)知功能有關(guān)，而α1受體持續(xù)、過(guò)度激活可致認(rèn)知異常。在正常警醒狀態(tài)時(shí)，腦細(xì)胞含適量去甲腎上腺素，α2受體功能占優(yōu)勢(shì)，維持正常的認(rèn)知功能。在應(yīng)激狀態(tài)下產(chǎn)生大量去甲腎腎上腺素，α1受體功能占優(yōu)勢(shì)；這可能是個(gè)體長(zhǎng)期處于應(yīng)激狀態(tài)更易出現(xiàn)認(rèn)知障礙的機(jī)制之一。
　　3)乙酰膽堿(aeetylcholine)：乙酰膽堿由乙酰輔酶A和膽堿在膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶的作用下生成。神經(jīng)細(xì)胞合成并釋放的乙酰膽堿通過(guò)M-受體(M-AchR，毒蕈堿受體)和N-受體(N-AchR，煙堿受體)發(fā)揮調(diào)節(jié)作用,M-AchR是G-蛋白耦聯(lián)受體，N-AchR是配體門(mén)控離子通道受體。腦內(nèi)的膽堿能神經(jīng)元被分為兩類(lèi)，即局部環(huán)路神經(jīng)元和投射神經(jīng)元，自Meynert基底核發(fā)出的膽堿能纖維投射至皮層的額葉、頂葉、顳葉和視皮層，此通路與學(xué)習(xí)記憶功能密切相關(guān)。阿爾茨海默病(Alzheimer's disease，AD)患者在早期便有Meynert基底區(qū)膽堿能神經(jīng)元減少，導(dǎo)致皮層膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶活性和乙酰膽堿含量顯著降低，是AD患者記憶障礙的重要機(jī)制之一；精神分裂癥者認(rèn)知障礙的程度與皮層膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶活性呈負(fù)相關(guān)；給AD和精神分裂癥患者使用膽堿酯酶抑制劑或M受體激動(dòng)劑可改善其記憶缺損。
　　4)谷氨酸(glutamate):在腦內(nèi)，氨基酸類(lèi)遞質(zhì)含量最高，其中，谷氨酸在人大腦皮層中的含量約為9-11μmol/g，比乙酰膽堿或單胺類(lèi)遞質(zhì)的含量高103數(shù)量級(jí)，比神經(jīng)肽的含量高106數(shù)量級(jí)。谷氨酸是不能透過(guò)血腦屏障的非必需氨基酸，腦內(nèi)的谷氨酸可分別由谷氨酰胺在谷氨酰胺酶的作用下水解或α-酮戊二酸在其轉(zhuǎn)氨酶的作用下生成。谷氨酸藉N-甲基-D-門(mén)冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)和非NMDA受體起作用。NMDA受體是配體門(mén)控的離子通道型受體；非NMDA受體主要指海人藻酸(kainate，KA)和α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑-丙酸(α-mino-3-hydroxy-5-methy-4-isoxa-zolep-propionate，AMPA)是Na+-K+通透性離子通道型受體。紋狀體的谷氨酸神經(jīng)纖維抑制丘腦向大腦皮層發(fā)出感覺(jué)沖動(dòng)，當(dāng)谷氨酸能神經(jīng)低下時(shí)，這種沖動(dòng)發(fā)出增多，大腦皮質(zhì)單胺活性增強(qiáng)，引起相應(yīng)的認(rèn)知功能異常。由于谷氨酸是哺乳動(dòng)物腦內(nèi)最重要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，故當(dāng)谷氨酸含量異常增高時(shí)，可引起“興奮性毒性”損傷。
　　(5)神經(jīng)肽異常：神經(jīng)肽(neuropeptide)是生物體內(nèi)的一類(lèi)生物活性多肽，主要分布于神經(jīng)組織。在腦內(nèi)，神經(jīng)肽與神經(jīng)遞質(zhì)(neurotransmitter)常常共存于同一神經(jīng)細(xì)胞，但神經(jīng)肽與經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)有諸多不同：神經(jīng)肽比神經(jīng)遞質(zhì)分子量大，在腦組織中含量低；神經(jīng)肽由無(wú)活性的前體蛋白加工而成，而神經(jīng)遞質(zhì)可在胞體或神經(jīng)末梢直接合成；神經(jīng)肽釋放后主要經(jīng)酶解而失活，神經(jīng)遞質(zhì)則主要通過(guò)神經(jīng)末梢重吸收反復(fù)利用；神經(jīng)肽的調(diào)節(jié)緩慢而持久，神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)快速而精確等。神經(jīng)肽的異常與認(rèn)知障礙密切相關(guān)。有人報(bào)道PD患者腦蒼白球和黑質(zhì)中P物質(zhì)水平下降30％-40％，在黑質(zhì)中膽囊收縮素(cholecystokinin，CCK)下降30％，在丘腦下部和海馬區(qū)神經(jīng)降壓肽(neurotensin，NT)含量也下降。血管加壓素(vasopressin，VP)，血管活性腸肽(vasoac-tire intestinal peptide，VIP)及其受體含量減少與記憶力減退相關(guān)，給腦外傷、慢性乙醇中毒及AD病人用VP可改善其記憶力減退。促甲狀腺素釋放激素(thyrotropin releasing hormone，TRH)是第一個(gè)從丘腦下部分離出來(lái)的三肽激素，TRH可引起行為改變，如興奮、精神欣快及情緒暴躁等。TRH既可以作為一種神經(jīng)激素通過(guò)受體調(diào)節(jié)其他遞質(zhì)起作用，又可以作為一種神經(jīng)遞質(zhì)直接起作用。腺垂體分泌的促腎上腺激素釋放激素(adrenocorticotropic hormone，ACTH)是一39肽激素，其水平改變影響動(dòng)物的學(xué)習(xí)記憶、動(dòng)機(jī)行為等。ACTH影響動(dòng)物學(xué)習(xí)和行為的關(guān)鍵分子區(qū)域是其分子中第4～10位氨基酸殘基，該片斷能提高大鼠的注意力和記憶力，同時(shí)減輕動(dòng)物的焦慮行為。多發(fā)性硬化(multiple sclerosis，MS)患者丘腦下部-垂體一腎上腺皮質(zhì)(hypothalamus-pynear-adrenocorticode，HPA)軸功能紊亂與其反應(yīng)遲鈍、智能低下、重復(fù)語(yǔ)言等認(rèn)知功能障礙顯著相關(guān)。根據(jù)絕經(jīng)期女性AD的發(fā)病率高于男性，且經(jīng)絕后接受雌激素替代療法者的患病率降低，有人提出性激素代謝紊亂也可能參與認(rèn)知障礙的發(fā)病過(guò)程。
　　(6)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子缺乏：神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞可合成、分泌大量的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，如神經(jīng)生長(zhǎng)因子(neurogrowth factor，NGF)、睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(ciliary neurotrophic factor，CNTF)、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)和膠質(zhì)源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(glia-derived neu-rotrophic factor，GDNF)等。這些神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子對(duì)神經(jīng)元的存活和神經(jīng)元突起的生長(zhǎng)具有重要作用。已發(fā)現(xiàn)在多種神經(jīng)退行性疾病中均有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子含量的改變，例如，在PD患者黑質(zhì)NGF、BDNF和GDNF的含量明顯降低，離體和在體實(shí)驗(yàn)均證明BDNF、GDNF和CNTF對(duì)吡啶類(lèi)衍生物1-甲基4一苯基l，2，3，6一四氫吡啶(MPTP)造成的多巴胺能神經(jīng)元損傷具有很強(qiáng)的保護(hù)作用。
　　2．腦組織蛋白質(zhì)異常聚集 腦組織中蛋白質(zhì)異常聚集可見(jiàn)于一大類(lèi)腦神經(jīng)細(xì)胞退行性變性疾病中，如AD、PD、亨廷頓病(Huntington disease，HD)、海綿狀腦病(Creutzfeldt Jokob disease，CJD)等。蛋白質(zhì)的異常聚積與基因變異、蛋白質(zhì)合成后的異常修飾、腦組織慢病毒感染、腦老化和環(huán)境毒素中毒等多種因素有關(guān)。
　　(1)基因異常：已發(fā)現(xiàn)多種基因異常參與神經(jīng)細(xì)胞的退行性變性。例如，在PD患者有ot-synuclein，parkin和park3基因突變，a-synuclein基因第209位的核苷酸發(fā)生了G-A錯(cuò)義突變，使其蛋白質(zhì)第53位的丙氨酸(Ala)變成了蘇氨酸(Thr)，變異的蛋白質(zhì)是PD患者神經(jīng)細(xì)胞胞漿中特征性嗜酸性包涵體，即路易(Lewy)小體的重要成分；已發(fā)現(xiàn)有30多種不同parkin基因缺失和點(diǎn)突變與早發(fā)性PD有關(guān)，改變的parkin蛋白可導(dǎo)致依賴(lài)泛素的蛋白降解過(guò)程異常，促使parkin蛋白聚集。在AD患者，已發(fā)現(xiàn)5個(gè)相關(guān)基因突變，所編碼的蛋白質(zhì)依次為淀粉樣前體蛋白(amy-loid precursor protein，APP)、早老蛋白-1(presenilin-1，PS-1)、PS-2、載脂蛋白E(apolipoprotein E，apoE)和α2-巨球蛋白(α2-macro谷氨酸bumin)。其中，APP、PS基因突變和ApoE基因多態(tài)性可導(dǎo)致APP異常降解，產(chǎn)生大量B淀粉樣多肽(AB)，過(guò)量產(chǎn)生的Ap不斷在神經(jīng)細(xì)胞間聚集形成老年斑，同時(shí)可導(dǎo)致過(guò)氧化損傷(損傷生物膜、破壞細(xì)胞內(nèi)鈣離子穩(wěn)態(tài)、抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞、使一些關(guān)鍵酶失活)、炎癥反應(yīng)和神經(jīng)細(xì)胞死亡。
　　(2)蛋白質(zhì)合成后的異常修飾：正常時(shí)，蛋白質(zhì)合成后的不同加工修飾賦予蛋白質(zhì)不同的結(jié)構(gòu)和功能，是蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能多樣性的基礎(chǔ)。蛋白質(zhì)的異常修飾導(dǎo)致其結(jié)構(gòu)異常、功能降低或喪失。在AD患者，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞骨架蛋白tau被異常磷酸化(phosphorylation)、異常糖基化(glycosylmion，酶促反應(yīng))、異常糖化(glycmion，非酶促反應(yīng))和異常泛素化(ubiquitilation)修飾，異常修飾的tau蛋白沉積在神經(jīng)細(xì)胞中形成神經(jīng)原纖維纏結(jié)。關(guān)于tau蛋白異常糖基化、異常糖化和異常泛素化的機(jī)制尚不清楚，目前認(rèn)為AD患者tau蛋白被異常磷酸化可能與蛋白磷酸酯酶(proteinphosphatase)和蛋白激酶(protein kinase)調(diào)節(jié)失衡有關(guān)。蛋白磷酸酯酶催化蛋白質(zhì)去磷酸化，AD患者腦中蛋白磷酸酯酶的活性明顯降低，使tau蛋白去磷酸化減弱，導(dǎo)致AD患者腦中tau蛋白異常過(guò)度磷酸化。蛋白激酶催化蛋白質(zhì)磷酸化，在AD患者，大腦顳葉皮層多種蛋白激酶的表達(dá)量或活性比對(duì)照者顯著增強(qiáng)。上述磷酸化系統(tǒng)失衡導(dǎo)致tau蛋白異常過(guò)度磷酸化，異常修飾的tau在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)聚集是AD患者神經(jīng)細(xì)胞退化的重要機(jī)制。
　　(3)腦組織慢病毒感染：最常見(jiàn)的由慢病毒感染引起的人類(lèi)中樞性疾病為CJD，是由一種具傳染性的朊蛋白(prion protein，PrP)所致。這種PrP類(lèi)似于病毒可傳播疾病，但與已知病毒不同是，它沒(méi)有任何可檢測(cè)到的核酸序列。人類(lèi)PrP蛋白有兩種異構(gòu)體，分別是存在于正常細(xì)胞的PrP(PrPc)和引起朊蛋白病的PrPsc(PrP scrapie)。兩種異構(gòu)體的序列并無(wú)差別，但蛋白質(zhì)的空間構(gòu)型不同。PrPc是一種細(xì)胞內(nèi)膜結(jié)合蛋白，PrPsc不僅存在于細(xì)胞內(nèi)膜，還存在于朊蛋白病患者神經(jīng)細(xì)胞外的淀粉樣蛋白纖絲和斑塊中；prpsc可促進(jìn)PrPc轉(zhuǎn)化為PrPsc。在人體內(nèi)，PrPsc的增殖是通過(guò)一分子PrPc與一分子PrPsc結(jié)合形成雜二聚體，此二聚體再轉(zhuǎn)化成兩分子PrPsc，PrPsc便依此呈指數(shù)增殖。有朊蛋白基因突變時(shí)，細(xì)胞中的PrPc。更易從α-螺旋轉(zhuǎn)變成β-片層，此時(shí)更容易與PrPsc結(jié)合，導(dǎo)致PrPsc增殖和聚集。
　　3．慢性腦缺血性損傷
　　神經(jīng)元能量?jī)?chǔ)備極少，對(duì)缺血、缺氧非常敏感，完全缺血5分鐘即可導(dǎo)致神經(jīng)元死亡。腦缺血造成大腦皮層損傷是引起不同類(lèi)型認(rèn)知障礙的常見(jiàn)原因。統(tǒng)計(jì)資料表明：腦卒中患者在發(fā)病后出現(xiàn)癡呆的危險(xiǎn)性較同齡對(duì)照組明顯增高；有腦卒中史的老年群體的認(rèn)知水平亦低于無(wú)卒中史的同齡老人。腦細(xì)胞缺血引起認(rèn)知異常的機(jī)制可能與下述因素有關(guān)。
　　(1)能量耗竭和酸中毒：在缺血、缺氧狀態(tài)下，細(xì)胞的能量代謝轉(zhuǎn)為無(wú)氧酵解。無(wú)氧酵解生成ATP的效率低，使細(xì)胞出現(xiàn)能量耗竭。無(wú)氧酵解引起腦組織缺血性乳酸酸中毒，細(xì)胞Na+-K+泵功能損傷，K+大量外溢，同時(shí)Na+、Cl-及Ca2+大量流人細(xì)胞內(nèi)引起細(xì)胞損傷；缺血區(qū)乳酸堆積還可引起神經(jīng)膠質(zhì)和內(nèi)皮細(xì)胞的水腫和壞死，加重缺血性損害。
　　(2)細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載：腦缺血時(shí)，神經(jīng)細(xì)胞膜去極化，引起大量神經(jīng)遞質(zhì)釋放，興奮性遞質(zhì)(如谷氨酸)的釋放激活NMDA受體，使鈣通道開(kāi)放，Ca2+內(nèi)流增加；如激活非NMDA受體，使Ca2+從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放至細(xì)胞漿內(nèi)；膜去極化本身也啟動(dòng)了電壓依賴(lài)性鈣通道，加重Ca2+內(nèi)流。神經(jīng)細(xì)胞Ca2+超載可通過(guò)下述機(jī)制導(dǎo)致細(xì)胞死亡：①Ca2+超載時(shí)，大量Ca2+沉積于線粒體，干擾氧化磷酸化，使能量產(chǎn)生障礙；②激活細(xì)胞內(nèi)Ca2+依賴(lài)性酶類(lèi)，其中Ca2+依賴(lài)的中性蛋白水解酶過(guò)度激活可使神經(jīng)細(xì)胞骨架破壞；③激活磷脂酶A和磷脂酶C，使膜磷脂降解；產(chǎn)生大量游離脂肪酸，特別是花生四烯酸，后者在代謝過(guò)程中產(chǎn)生血栓素、白三烯，一方面通過(guò)生成大量自由基加重細(xì)胞損害；另一方面可激活血小板，促進(jìn)微血栓形成，在缺血區(qū)增加梗死范圍，加重腦損害；④腦缺血時(shí)，腦血管平滑肌，內(nèi)皮細(xì)胞均有明顯Ca2+超載，前者可致血管收縮、痙攣，血管阻力增加，延遲再灌流，使缺血半暗帶內(nèi)側(cè)支循環(huán)不能形成，從而腦梗死灶擴(kuò)大；后者可致內(nèi)皮細(xì)胞收縮，內(nèi)皮間隙擴(kuò)大，血腦屏障通透性增高，產(chǎn)生血管源性腦水腫。
　　(3)自由基損傷：在急性腦缺血時(shí)，自由基產(chǎn)生和清除平衡狀態(tài)受到破壞而引起腦損傷。其機(jī)制為：①缺血腦細(xì)胞能量衰竭，谷氨酸、天門(mén)冬氨酸(Asp)增多，此時(shí)電壓依賴(lài)性鈣通道和NM．DA受體操縱的鈣通道開(kāi)放，鈣離子大量?jī)?nèi)流，使黃嘌呤脫氫酶轉(zhuǎn)化為黃嘌呤氧化酶，后者催化次黃嘌呤氧化為黃嘌呤并同時(shí)產(chǎn)生氧自由基；鈣離子大量?jī)?nèi)流還可激活磷脂酶A，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞和腦細(xì)胞的膜磷脂降解，花生四烯酸產(chǎn)生增加，后者代謝產(chǎn)生自由基；②缺血區(qū)腦細(xì)胞線粒體內(nèi)鈣離子增多，三羧酸循環(huán)發(fā)生障礙，不能為電子傳遞鏈的細(xì)胞色素氧化酶提供足夠的電子將O2還原成H2O，從而生成氧自由基，并漏出線粒體；③急性腦缺血時(shí)，NO增多，NO能與氧自由基相互作用形成過(guò)氧亞硝基陰離子，后者又分解成羥自由基(OH-)和二氧化氮自由基(NO2-)；④梗死灶內(nèi)游離血紅蛋白和鐵離子與存在于細(xì)胞內(nèi)的H202發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生OH-和氧自由基。兒茶酚胺等物質(zhì)亦可發(fā)生氧化反應(yīng)生成氧自由基。⑤缺血灶由于趨化因子增加，在血管內(nèi)皮表面吸附大量中性粒細(xì)胞和血小板，前者通過(guò)細(xì)胞色素系統(tǒng)和黃嘌呤氧化酶系統(tǒng)產(chǎn)生O氧自由基和H202，后者通過(guò)血小板活化因子引起細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度升高，促進(jìn)自由基生成。
　　(4)興奮性毒性：中樞神經(jīng)系統(tǒng)中大部分神經(jīng)遞質(zhì)是氨基酸類(lèi)，包括谷氨酸、天冬氨酸、γ-氨基丁酸(GABA)和甘氨酸。其中，谷氨酸和天冬氨酸對(duì)神經(jīng)元有極強(qiáng)的興奮作用，故稱(chēng)為興奮性氨基酸(excitatory amino acid，EAA)，GABA和甘氨酸對(duì)神經(jīng)元行使抑制作用，故稱(chēng)為抑制性氨基酸(inhibitory amino acid，IAA)。“興奮性毒性(excitatory toxicity)”指腦缺血缺氧造成的能量代謝障礙直接抑制細(xì)胞質(zhì)膜上Na+-K+-ATP酶活性，使胞外K+濃度顯著增高，神經(jīng)元去極化，EAA在突觸間隙大量釋放，因而過(guò)度激活EAA受體，使突觸后神經(jīng)元過(guò)度興奮并最終死亡的病理過(guò)程。EAA通過(guò)下述兩種機(jī)制引起“興奮性毒性”：一是AMPA受體和KA受體過(guò)度興奮引起神經(jīng)細(xì)胞急性滲透性腫脹，可在數(shù)小時(shí)內(nèi)發(fā)生，以Na+內(nèi)流，以及Cl-和H2O被動(dòng)內(nèi)流為特征；另一種是NMDA受體過(guò)度興奮所介導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞遲發(fā)性損傷，可在數(shù)小時(shí)至數(shù)日發(fā)生，以持續(xù)的Ca2+內(nèi)流為特征。
　　認(rèn)知障礙的病因及發(fā)病機(jī)制
　　(5)炎癥細(xì)胞因子損害：在腦缺血損害發(fā)生后，產(chǎn)生多種多效性細(xì)胞因子。在致炎細(xì)胞因子占主導(dǎo)地位時(shí)，加重腦缺血損害，在抗炎因子占主導(dǎo)時(shí)，對(duì)腦缺血產(chǎn)生保護(hù)作用。如白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)加重腦缺血損害，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGFβ1)對(duì)腦缺血有保護(hù)作用。此外，在缺血損傷的神經(jīng)元釋放的細(xì)胞因子激發(fā)下，缺血區(qū)吞噬細(xì)胞明顯增加，吞噬細(xì)胞既能釋放細(xì)胞因子刺激修復(fù)過(guò)程，又可釋放神經(jīng)毒素殺傷存活神經(jīng)元。
　　4．環(huán)境、代謝毒素對(duì)腦的損害
　　對(duì)絕大多數(shù)50歲以后發(fā)病的典型散發(fā)性神經(jīng)退行性疾病而言，環(huán)境和代謝毒素對(duì)腦的損害起主要作用，這些風(fēng)險(xiǎn)因素包括毒品、藥物、酒精或重金屬中毒等。各種慢性代謝性或中毒性腦病時(shí)，如心肺衰竭、慢性肝性腦病、慢性尿毒癥性腦病、貧血、慢性電解質(zhì)紊亂、維生素B：缺乏、葉酸缺乏等，其主要表現(xiàn)為認(rèn)知異常。
　　5．腦外傷
　　腦外傷對(duì)學(xué)習(xí)記憶和智力有不同程度的影響。輕度外傷者可不出現(xiàn)癥狀；中度外傷者可失去知覺(jué)；重度者可導(dǎo)致學(xué)習(xí)記憶嚴(yán)重障礙，乃至智力喪失。例如，一些“被打得昏頭轉(zhuǎn)向”的拳擊手，腦反復(fù)損傷可出現(xiàn)構(gòu)語(yǔ)障礙(口吃)，心不在焉，好爭(zhēng)辯，注意力渙散，近期記憶減退，步態(tài)僵硬、痙攣等。
　　6．腦老化
　　認(rèn)知功能一般隨年齡增高(約60歲以后)而下降。研究發(fā)現(xiàn)，PD患者黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元、酪氨酸羥化酶和多巴脫羧酶活力、紋狀體多巴胺遞質(zhì)自30歲以后隨年齡增長(zhǎng)而逐年減少或降低。老年人腦巾血液供應(yīng)減少，臺(tái)成和分解代謝以及對(duì)毒素的清除能力均降低，這些都是造成老化腦神經(jīng)細(xì)胞死亡，認(rèn)知功能降低的主要因素。    慢性全身性疾病　　心血管系統(tǒng)病變，如高血壓、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病等，可通過(guò)減少腦血液供應(yīng)等機(jī)制，繼發(fā)性降低大腦功能而引起認(rèn)知障礙。處于亞臨床階段的心、腦血管疾病的高危人群，其認(rèn)知測(cè)驗(yàn)的得分明顯低于無(wú)任何亞臨床特征的同齡老人，說(shuō)明這些病變可能已經(jīng)造成腑部的缺血、缺氧及腦功能損傷。此外，整體功能水平降低，如老年人聽(tīng)力下降使其與外界環(huán)境的接觸以及對(duì)外界刺激的加工減少，也可降低老年人對(duì)外界環(huán)境的感知和認(rèn)同；軀體功能，特別是操作性活動(dòng)減少也可導(dǎo)致認(rèn)知功能減退。有人發(fā)現(xiàn)，冠脈搭橋手術(shù)后的患者常出現(xiàn)短期記憶喪失和注意力下降，還有人認(rèn)為，任何一種大的外科手術(shù)都可能導(dǎo)致大腦皮層功能的上述改變。    精神、心理異常　　輕松、愉快、多彩的生活環(huán)境可促進(jìn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物大腦皮層的增長(zhǎng)，使腦重量增加。相反，不良的心理、社會(huì)因素，如負(fù)性生活事件、處境困難、驚恐、抑郁等均可成為認(rèn)知障礙的誘囡。近年來(lái)，利用電子計(jì)算機(jī)x線斷層掃描(CT)與磁共振(MRI)對(duì)精神活動(dòng)失調(diào)患者的腦成像研究發(fā)現(xiàn)，社會(huì)心理功能減退患者的有關(guān)腦區(qū)的皮層萎縮。用正電子發(fā)射掃描(PET)和單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描(SPECT)結(jié)合同位索示蹤對(duì)腦局部腦血流(rCBF)和18氟一脫氧葡萄糖(FDG)或11碳-脫氧葡萄糖(CDG)代謝的研究證實(shí)，精神失常患者的有關(guān)腦區(qū)局部血流低灌注，葡萄糖利用率降低。用電子顯微鏡觀察并經(jīng)圖像分析發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者的有關(guān)腦區(qū)神經(jīng)細(xì)胞數(shù)目減少，細(xì)胞體積變小。    人文因素的影響　　在諸多的人文因素中，受教育程度是報(bào)告最多、結(jié)果最恒定的影響認(rèn)知的因素，認(rèn)知測(cè)驗(yàn)的得分與受教育年限呈負(fù)相關(guān)。社會(huì)地位低下，經(jīng)濟(jì)生活狀況較差與認(rèn)知功能減退和癡呆的發(fā)生有一定關(guān)系。但在多因素分析中控制了年齡、性別、卒中史等較重要的因素后，社會(huì)經(jīng)濟(jì)凼素的影響一般不再顯著。此外，女性認(rèn)知功能損害的發(fā)生率高于男性，對(duì)各年齡組進(jìn)行多因素分析的結(jié)果表明，這種差異與女性的受教育程度較低和慢性病患病率較高有關(guān)。圖18-2簡(jiǎn)要概括認(rèn)知障礙的病因和發(fā)病機(jī)制。
   主要表現(xiàn)形式   形式概況 　　人腦所涉及的認(rèn)知功能范疇極其廣泛，包括學(xué)習(xí)、記憶，語(yǔ)言、運(yùn)動(dòng)，思維、創(chuàng)造，精神、情感，等等，因此，認(rèn)知障礙的表現(xiàn)形式也多種多樣，這些表現(xiàn)可單獨(dú)存在，但多相伴出現(xiàn)。    學(xué)習(xí)、記憶障礙　　學(xué)習(xí)、記憶是一種復(fù)雜的動(dòng)態(tài)過(guò)程，對(duì)學(xué)習(xí)、記憶基本機(jī)制的了解得益于對(duì)一種低等無(wú)脊椎動(dòng)物海兔(aplysia)的簡(jiǎn)單的神經(jīng)系統(tǒng)的研究。記憶是處理、貯存和回憶訊息的能力，與學(xué)習(xí)和知覺(jué)相關(guān)。記憶過(guò)程包括感覺(jué)輸入→感覺(jué)記憶→短時(shí)記憶→長(zhǎng)時(shí)記憶→貯存訊息的回憶等過(guò)程。短時(shí)記憶涉及特定蛋白質(zhì)的磷酸化和去磷酸化平衡，而長(zhǎng)時(shí)記憶除特定蛋白質(zhì)的磷酸化改變外，還涉及新蛋白質(zhì)的合成。在大腦皮層不同部位受損傷時(shí)，可引起不同類(lèi)型的記憶障礙，如顳葉海馬區(qū)受損主要引起空間記憶障礙，藍(lán)斑、杏仁核區(qū)受損主要引起情感記憶障礙等。    失語(yǔ)　　失語(yǔ)是由于腦損害所致的語(yǔ)言交流能力障礙。患者在意識(shí)清晰、無(wú)精神障礙及嚴(yán)重智能障礙的前提下，無(wú)視覺(jué)及聽(tīng)覺(jué)缺損，亦無(wú)口、咽、喉等發(fā)音器官肌肉癱瘓及共濟(jì)運(yùn)動(dòng)障礙，卻聽(tīng)不懂別人及自己的講話，說(shuō)不出要表達(dá)的意思，不理解亦寫(xiě)不出病前會(huì)讀、會(huì)寫(xiě)的字句等。傳統(tǒng)觀念認(rèn)為，失語(yǔ)只能是由大腦皮層語(yǔ)言區(qū)損害引起。CT問(wèn)世后證實(shí)，位于優(yōu)勢(shì)側(cè)皮層下結(jié)構(gòu)(如丘腦及基底節(jié))病變也可引起失語(yǔ)。    失認(rèn)　　失認(rèn)是指腦損害時(shí)患者并無(wú)視覺(jué)、聽(tīng)覺(jué)、觸覺(jué)、智能及意識(shí)障礙的情況下，不能通過(guò)某一種感覺(jué)辨認(rèn)以往熟悉的物體，但能通過(guò)其他感覺(jué)通道進(jìn)行認(rèn)識(shí)。例如，患者看到手表而不知為何物，通過(guò)觸摸手表的外形或聽(tīng)表走動(dòng)的聲音，便可知其為手表。    失用　　要完成一個(gè)復(fù)雜的隨意運(yùn)動(dòng)，不僅需要上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和錐體外系及小腦系統(tǒng)的整合，還須有運(yùn)動(dòng)的意念，這是聯(lián)絡(luò)區(qū)皮層的功能。失用是指腦部疾患時(shí)患者并無(wú)任何運(yùn)動(dòng)麻痹、共濟(jì)失調(diào)、肌張力障礙和感覺(jué)障礙，也無(wú)意識(shí)及智能障礙的情況下，不能在全身動(dòng)作的配合下，正確地使用一部分肢體功能去完成那些本來(lái)已經(jīng)形成習(xí)慣的動(dòng)作，如不能按要求做伸舌、吞咽、洗臉、刷牙、劃火柴和開(kāi)鎖等簡(jiǎn)單動(dòng)作，但病人在不經(jīng)意的情況下卻能自發(fā)地做這些動(dòng)作。一般認(rèn)為，左側(cè)緣上回是運(yùn)用功能的皮層代表區(qū)，由該處發(fā)出的纖維至同側(cè)中央前回，再經(jīng)胼胝體而到達(dá)右側(cè)中央前回。因此左側(cè)頂葉緣上回病變可產(chǎn)生雙側(cè)失用癥，從左側(cè)緣上回至同側(cè)中央前回間的病變可引起右側(cè)肢體失用，胼胝體前部或右側(cè)皮層下白質(zhì)受損時(shí)引起左側(cè)肢體失用。    其他精神、神經(jīng)活動(dòng)的改變　　患者常常表現(xiàn)出語(yǔ)多嘮叨、情緒多變，焦慮、抑郁、激越(agitation)、欣快等精神、神經(jīng)活動(dòng)方面的異常改變。    癡呆　　癡呆(dementia)是認(rèn)知障礙的最嚴(yán)重的表現(xiàn)形式，是慢性腦功能不全產(chǎn)生的獲得性和持續(xù)性智能障礙綜合征。智能損害包括不同程度的記憶、語(yǔ)言、視空間功能障礙、人格異常及其他認(rèn)知(概括、計(jì)算、判斷、綜合和解決問(wèn)題)能力的降低，患者常常伴有行為和情感的異常，這些功能障礙導(dǎo)致病人日常生活、社會(huì)交往和工作能力的明顯減退。
   防治的病理生理基礎(chǔ)　　對(duì)認(rèn)知障礙的防治必須根據(jù)其病因和發(fā)病機(jī)制，采用相應(yīng)的策略。    對(duì)癥和神經(jīng)保護(hù)性治療　　對(duì)有明顯精神、神經(jīng)癥狀，如抑郁，焦慮，睡眠障礙的患者可根據(jù)病情進(jìn)行對(duì)癥治療。此外，針對(duì)認(rèn)知障礙的病因和發(fā)病機(jī)制，可應(yīng)用不同的神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)劑，如腦循環(huán)改善劑、能量代謝激活劑、神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)生長(zhǎng)因子保護(hù)劑、Ca2+拮抗劑、谷氨酸鹽受體拮抗劑、抗氧化劑、膠質(zhì)細(xì)胞調(diào)節(jié)劑和非甾體類(lèi)抗炎劑等均被廣泛應(yīng)用于不同疾病引起的認(rèn)知障礙的治療。    恢復(fù)和維持神經(jīng)遞質(zhì)的正常水平　　多種認(rèn)知障礙與神經(jīng)遞質(zhì)異常有關(guān)，例如，多巴胺能神經(jīng)元損傷在PD的發(fā)病中占重要地位，各種針對(duì)提高多巴胺能神經(jīng)功能的策略相繼產(chǎn)生，包括藥物補(bǔ)充其前體L-多巴胺、各種細(xì)胞移植以替代多巴胺能神經(jīng)元、基因治療法植入促進(jìn)多巴胺合成的酶基因，以促進(jìn)紋狀體內(nèi)多巴胺的生成或植人神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子基因，以阻止多巴胺能神經(jīng)元死亡或刺激受損的黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)的再生和功能恢復(fù)。此外，鑒于AD患者膽堿能神經(jīng)元退化，利用膽堿酯酶抑制劑阻斷神經(jīng)細(xì)胞突觸間隙乙酰膽堿的降解，以提高神經(jīng)系統(tǒng)乙酰膽堿的含量是目前臨床用于AD治療的惟一有效策略。    手術(shù)治療　　主要用于PD的治療，傳統(tǒng)的手術(shù)療法有蒼白球切除術(shù)、丘腦切除術(shù)以及立體定位埋植腦刺激器等。20世紀(jì)90年代以來(lái)，國(guó)外建立的一種以微電極定位、計(jì)算機(jī)控制為特點(diǎn)的新的立體定位損毀療法在治療晚期PD患者中取得了巨大的成功。這種建立在現(xiàn)代電生理學(xué)技術(shù)上，在細(xì)胞水平精確定位、定向手術(shù)治療PD的技術(shù)，可根據(jù)蒼白球的不同部位具有明顯不同的電生理特征，如蒼白球外側(cè)部具有相對(duì)不規(guī)律的或短暫爆發(fā)式放電，而其內(nèi)側(cè)部具有相對(duì)持續(xù)的高頻放電，識(shí)別PD病人腦內(nèi)不同的核團(tuán)細(xì)胞，在細(xì)胞水平確定靶點(diǎn)，從而克服了個(gè)體在解剖和功能上的差異，使手術(shù)更加安全有效。

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什么意思，好像不怎么看得懂，但是果斷收藏了