關(guān)于血型

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《血型》   
血型（blood groups）是以血液抗原形式表現(xiàn)出來的一種遺傳性狀。狹義地講，血型專指紅細(xì)胞抗原在個體間的差異；但現(xiàn)已知道除紅細(xì)胞外，在白細(xì)胞、血小板乃至某些血漿蛋白，個體之間也存在著抗原差異。因此，廣義的血型應(yīng)包括血液各成分的抗原在個體間出現(xiàn)的差異。血型在人類學(xué)、遺傳學(xué)、法醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)等學(xué)科都有廣泛的實(shí)用價值，因此具有重要的理論和實(shí)踐意義。  

血型系統(tǒng)   

紅細(xì)胞血型是1900年由奧地利K．蘭德施泰納發(fā)現(xiàn)的。他把每個人的紅細(xì)胞分別與別人的血清交叉混合后，發(fā)現(xiàn)有的血液之間發(fā)生凝集反應(yīng)，有的則不發(fā)生。他認(rèn)為凡是凝集者，紅細(xì)胞上有一種抗原，血清中有一種抗體。如抗原與抗體有相對應(yīng)的特異關(guān)系，便發(fā)生凝集反應(yīng)。如紅細(xì)胞上有A抗原，血清中有A抗體，便會發(fā)生凝集。如果紅細(xì)胞缺乏某一種抗原，或血清中缺乏與之對應(yīng)的抗體，就不發(fā)生凝集。根據(jù)這個原理他發(fā)現(xiàn)了人的ABO血型。后來他又把不同人的紅細(xì)胞分別注射到家兔體內(nèi)，在家兔血清中產(chǎn)生了3種免疫性抗體，分別叫做M抗體、N抗體及P抗體。用這3種抗體，又可確定紅細(xì)胞上3種新的抗原。這些新的抗原與ABO血型無關(guān)，是獨(dú)立遺傳的，是另外的血型系統(tǒng)。而且M、N與P也不是一個系統(tǒng)。控制不同血型系統(tǒng)的血型基因在不同的染色體上，即使在一個染色體上，兩個系統(tǒng)的基因位點(diǎn)也相距甚遠(yuǎn)，不是連鎖關(guān)系，因此是獨(dú)立遺傳的。  

有些血型抗體是不完全抗體，與相應(yīng)的抗原細(xì)胞結(jié)合后看不出凝集現(xiàn)象，血清中有抗體但不容易發(fā)現(xiàn)。1945年抗人球蛋白試驗(yàn)應(yīng)用到血型檢查中來，這種試驗(yàn)就可檢查不完全抗體，從此，許多血型抗原陸續(xù)被人發(fā)現(xiàn)。每當(dāng)發(fā)現(xiàn)一個新抗原后就要確定這一抗原與已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的血型是什么關(guān)系，這樣在人的紅細(xì)胞上便確定了若干血型系統(tǒng)。此外，還有一些抗原，或因其在群體中出現(xiàn)的頻率太高，或因其在群體中分布的頻率太低，對它們無法進(jìn)行遺傳學(xué)分析。在沒有弄清它們的遺傳關(guān)系以前，暫且把這些抗原分別叫做高頻率抗原及低頻率抗原，對于它們的歸屬有待進(jìn)一步確定。  

紅細(xì)胞血型抗原   

紅細(xì)胞膜中夾雜著3種蛋白質(zhì)：糖蛋白、簡單蛋白及膜收縮蛋白。紅細(xì)胞抗原有些突出在細(xì)胞表面，好像伸出在地面上的樹枝，如ABH抗原；有些鑲嵌在細(xì)胞膜內(nèi)，如Rh抗原。抗原與抗體發(fā)生特異反應(yīng)的部分，叫做抗原決定簇。血型抗原決定簇的化學(xué)組成，有的已經(jīng)清楚，但大部分不清楚。有些血型在體液中存在可溶性抗原，叫做血型物質(zhì)。從人體分離出來的ABH及Lewis血型物質(zhì)是糖蛋白，即在肽鏈的骨架上連接著一些糖的側(cè)鏈，這些糖鏈便是特異性決定簇。ABH及Lewis血型物質(zhì)的特異性決定簇很相似，只是在糖鏈上個別糖的種類或同一種糖由于存在位置不同，就顯出不同的特異性。比如A與B的抗原特異性，只是在糖鏈上有一個糖不相同，便顯示出不同的特異性。A抗原決定簇在糖鏈的終末端是一個N-乙酰半乳糖胺，而B抗原決定簇在糖鏈的終末端卻是一個D-半乳糖。  

紅細(xì)胞上的ABH抗原決定簇，雖與體液中的抗原決定簇糖鏈結(jié)構(gòu)相同，但連接的骨架不同。紅細(xì)胞上的糖鏈?zhǔn)峭ㄟ^神經(jīng)鞘氨醇與脂肪酸結(jié)合在一起，而不是與蛋白質(zhì)結(jié)合在一起，所以紅細(xì)胞上的ABH抗原是糖脂而不是糖蛋白。  

MN·P及I血型的抗原決定簇也是碳水化合物。Rh抗原的決定簇可能是蛋白質(zhì)，因?yàn)榧t細(xì)胞經(jīng)硫氫化物、脲素及蛋白酶等物處理后，Rh活性即行消失。  

有一些血型抗體，如抗IH，抗IA，抗IB，抗IP1等，只與帶有I抗原及另外一個抗原的細(xì)胞發(fā)生反應(yīng)，而不與其中只有一個抗原的細(xì)胞發(fā)生反應(yīng)。說明這些抗原為復(fù)合抗原，在一個分子上具有兩種特異性。  

Lewis血型抗原實(shí)際上是血漿中的抗原，紅細(xì)胞上的Lewis抗原是從血漿中吸附來的。I抗原在分泌液中雖有可溶性抗原，但不存在于血漿中。另外有些血型是在血漿中存在可溶性抗原，分泌液中卻不存在。Bg抗原實(shí)際是白細(xì)胞的抗原，可能從白細(xì)胞脫落到血漿中，再從血漿中吸附到紅細(xì)胞上，表現(xiàn)為紅細(xì)胞的抗原。Chido血型及Rodger血型的抗原與血漿中的補(bǔ)體第四成分（C4）有關(guān)。用電泳方法分析人的C4，可以見到3種類型：泳動快的（F）；泳動慢的（S）；快慢兩種成份都有的（FS）。血漿中只有F成份的人，紅細(xì)胞上有Rodger抗原。只有S成份的人，紅細(xì)胞上有Chido抗原。兩種成份全有的人，紅細(xì)胞上也同時具有Chido及Rodger兩種抗原。  

各種血型抗原在紅細(xì)胞上的分布是不同的，有的密集，有的疏松。抗原數(shù)目的多少決定了抗原的強(qiáng)弱。用放射性碘標(biāo)記的兔抗A及抗B血清，檢查人的紅細(xì)胞，根據(jù)每個細(xì)胞上的放射性強(qiáng)度，可推算出每個紅細(xì)胞上的抗原數(shù)目。  

各種血型抗原在個體發(fā)育不同階段強(qiáng)度是不相同的。新生兒的ABO及Lewis抗原與其相應(yīng)的抗體之反應(yīng)較成人細(xì)脆弱。不到10厘米的胎兒之紅細(xì)胞就能與抗P1血清發(fā)生反應(yīng)，但其反應(yīng)強(qiáng)度較成人紅細(xì)胞弱。新生兒的紅細(xì)胞吸收抗I的能力幾乎與成人紅細(xì)胞一樣，但凝集反應(yīng)強(qiáng)度遠(yuǎn)較成人紅細(xì)胞弱。可是與抗i血清的凝集卻比成人紅細(xì)胞強(qiáng)。Yta及Xga抗原在新生兒紅細(xì)胞上稍較成人紅細(xì)胞弱，而Rh、Kell、Duffy、Jk、MNSs、Di及Do等系統(tǒng)的抗原在出生時已發(fā)育完全。Chido血型的抗原在新生兒血漿中可以檢出，但在紅細(xì)胞上不能發(fā)現(xiàn)。  


血型抗體抗體  

是免疫球蛋白，但不一定所有免疫球蛋白都是抗體。只要具有抗體結(jié)構(gòu)的糖蛋白便為免疫球蛋白。免疫球蛋白以Ig表示，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)人類具有五類免疫球蛋白，分別叫做IgG、IgM、IgA、IgD及IgE。與血型有關(guān)的免疫球蛋白只有三類，即IgG、IgM及IgA三類。  

根據(jù)抗體在體內(nèi)出現(xiàn)是否有可查覺的抗原刺激，有所謂“天然抗體”及“免疫性抗體”之分。凡未經(jīng)抗原刺激就在體內(nèi)的血清中出現(xiàn)的抗體，叫做“天然抗體”；機(jī)體受同種或異種抗原的刺激后血清中所產(chǎn)生的抗體，叫作免疫性抗體。  

對于“天然抗體”的產(chǎn)生有兩種解釋：一種說法認(rèn)為在體內(nèi)存在“抗原致敏”細(xì)胞，不需要抗原刺激就能產(chǎn)生特異性抗體；另一種解釋認(rèn)為“天然抗體”是異種凝集素，周圍環(huán)境存在著一些與血型抗原相似的物質(zhì)，機(jī)體接觸這些物質(zhì)后，所產(chǎn)生的交叉反應(yīng)抗體。比如某些細(xì)菌含有與人的A，B抗原相似的抗原，當(dāng)人們吸入或吞下這些細(xì)菌后，便產(chǎn)生交叉反應(yīng)抗體。  

“天然抗體”在低溫與其相應(yīng)的抗原細(xì)胞反應(yīng)強(qiáng)，有很多“天然抗體”當(dāng)溫度超過25℃時即無活性。有的“天然抗體”有結(jié)合補(bǔ)體的能力，有的則沒有。如Lewis血型抗體幾乎都有結(jié)合補(bǔ)體的能力，而抗M及抗N就沒有結(jié)合補(bǔ)體的能力。“天然抗體”通常是IgM免疫球蛋白，但有些“天然抗體”卻是IgG免疫球蛋白。如有的抗Lea，抗M、抗N及抗K“天然抗體”是IgG。  

免疫性抗體則是指機(jī)體受同種或異種抗原刺激后處于超免疫狀態(tài)而產(chǎn)生的抗體。輸血、妊娠是產(chǎn)生同種免疫抗體的主要原因。接受菌苗、抗血清（白喉、破傷風(fēng)抗毒素）注射，以及使用過豬的胃、肝浸液的人，血清中的抗A、抗B效價升高，是異種免疫引起的免疫性抗體的例子。免疫性抗A及抗B，在許多方面與“天然抗體”不同（見表）。  

有的抗體與其相應(yīng)的抗原細(xì)胞在鹽水介質(zhì)中即可出現(xiàn)凝集，這樣的抗體稱為完全抗體；有的抗體在鹽水介質(zhì)中只能與其相應(yīng)的抗原細(xì)胞結(jié)合（致敏），但不能出現(xiàn)凝集，這樣的抗體稱為不完全抗體。欲使不完全抗體與其相應(yīng)的抗原細(xì)胞出現(xiàn)凝集，還需借助其他介質(zhì)，如酶處理紅細(xì)胞，或?qū)⒓t細(xì)胞懸浮在大分子膠體液中，或利用抗球蛋白血清的幫助。實(shí)際上完全抗體一般是指IgM類型的抗體，而不完全抗體多為IgG類別的抗體。IgA主要在分泌液中，在血型抗體中不占主要位置。  



ABO、MN和HLA等血型的結(jié)構(gòu)和功能  

ABO血型可分為A、B、AB和O型等4種血型。紅細(xì)胞含A抗原和H抗原的叫做A型，A型的人血清中含有抗B抗體；紅細(xì)胞含B抗原和H抗原的叫做B型，B型的人血清中含有抗A抗體；紅細(xì)胞含A抗原、B抗原和H抗原，叫做AB型，這種血型的人血清中沒有抗A抗體和抗B抗體；紅細(xì)胞只有H抗原，叫做O型，O型的人血清中含有抗A抗體和抗B抗體。  

◆ABO血型  

物質(zhì)除存在于紅細(xì)胞膜上外，還出現(xiàn)于唾液、胃液、精液等分泌液中。中國60％漢族人唾液中有ABO血型物質(zhì)。血型物質(zhì)的化學(xué)本質(zhì)是指構(gòu)成血型抗原的糖蛋白或糖脂，而血型的特異性主要取決于血型抗原糖鏈的組成（即血型抗原的決定簇在糖鏈上）。A、B、H3種血型抗原化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異，僅在于糖鏈末端的1個單糖。A抗原糖鏈末端為N-乙酰半乳糖，而B抗原糖鏈末端為半乳糖，H抗原和A、B抗原相比則糖鏈末端少1個半乳糖或N-乙酰半乳糖。1981年已有人用綠咖啡豆酶（半乳糖苷酶）作用于B型紅細(xì)胞，切去B抗原上的半乳糖，從而使B型轉(zhuǎn)變成O型獲得成功。  

E．von鄧格恩及L．希爾斯費(fèi)爾德于1911年發(fā)現(xiàn)A血型的亞型。他們看到不同A型人的紅細(xì)胞與抗A血清發(fā)生凝集反應(yīng)的強(qiáng)度不一，在反應(yīng)弱的A型人血清中還有一種抗體能與反應(yīng)強(qiáng)的A型紅細(xì)胞發(fā)生凝集反應(yīng)。據(jù)此認(rèn)為在A型中存在亞型；即A1及A2亞型。A1.型紅細(xì)胞與抗A血清（來自B或O型人）反應(yīng)強(qiáng)，而A2型紅細(xì)胞與抗A血清反應(yīng)弱。而且在部分A2型人的血清中，除存在的抗B外，還有不規(guī)則的抗A1。在B型人血清中有兩種抗體：抗A及抗A1。抗A能與A1及A2細(xì)胞發(fā)生反應(yīng)；抗A1只與A1細(xì)胞發(fā)生反應(yīng)。A1型紅細(xì)胞上有A及A1兩種抗原。A2細(xì)胞上只有A抗原。AB型也可分為A1B及A2B等亞型。此外還有一些其他亞型。  


◆MN血型  

紅細(xì)胞膜上另一類血型抗原叫MN抗原，即紅細(xì)胞膜上的血型糖蛋白A。它在SOS凝膠電泳譜上顯示兩條區(qū)帶，即PAS－1和PAS－2，血型糖蛋白A是兩者的二聚物。已知血型糖蛋白A由131個氨基酸組成，其一級結(jié)構(gòu)已測定（圖2）。血型糖蛋白A的肽鏈呈三節(jié)式結(jié)構(gòu)，中間第73～92號氨基酸為疏水性肽鏈，可橫穿膜脂層；N端肽鏈位于膜外側(cè)，與血型活性有關(guān)，在這段肽鏈上分布有15條O-糖苷鍵型糖鏈和1條N-糖苷鍵型糖鏈，糖鏈中唾液酸占紅細(xì)胞膜上全部唾液酸的一半以上；C端肽鏈位于膜內(nèi)側(cè)，含較多酸性氨基酸。  

MN抗原由M抗原和N抗原兩部分組成，如果用神經(jīng)氨酸酶將M抗原切去1個唾液酸（N-乙酰神經(jīng)氨酸），則為N抗原，如再切去一個唾液酸則抗原性完全失去。MN抗原的抗原性還和肽鏈上的氨基有關(guān)，若將氨基用乙酰基保護(hù)后即失去抗原性。  



◆白細(xì)胞血型——HLA  

HLA是人類白細(xì)胞抗原中最重要的一類。與紅細(xì)胞血型相比，人們對白細(xì)胞抗原的了解較晚，人體第一個白細(xì)胞抗原Mac是1958年法國科學(xué)家J．多塞發(fā)現(xiàn)的。HLA是人體白細(xì)胞抗原的英文縮寫，已發(fā)現(xiàn)HLA抗原有144種以上，這些抗原分為A、B、C、D、DR、DQ和DP7個系列，而且HLA在其他細(xì)胞表面上也存在。  

HLA抗原是一種糖蛋白（含糖為9％），其分子結(jié)構(gòu)與免疫球蛋白極相似（圖3）。HLA分子由4條肽鏈組成（含2條輕鏈和2條重鏈），重鏈上連接2條糖鏈。HLA分子部分鑲嵌在細(xì)胞膜的雙脂層中，其插入膜的部分相當(dāng)于免疫球蛋白IgG的Fc區(qū)段，輕鏈為β-微球蛋白。由于分子結(jié)構(gòu)上的相似，故HLA與有保衛(wèi)功能的免疫防御系統(tǒng)密切相關(guān)。  

此外，HLA和紅細(xì)胞血型一樣都受遺傳規(guī)律的控制。決定HLA型的基因在第6對染色體上。每個人分別可從父母獲得一套染色體，所以一個人可以同時查出A、B、C、D和DR5個系列中的5～10種白細(xì)胞型，因此表現(xiàn)出來的各種白細(xì)胞型有上億種之多。在無血緣關(guān)系的人間找出HLA相同的兩個是很困難的。但同胞兄弟姊妹之間總是有1／4機(jī)會HLA完全相同或完全不同。因此法醫(yī)鑒定親緣關(guān)系時，HLA測定是最有力的工具。  



動物的血型  

過去人們認(rèn)為只有人才有血型，現(xiàn)在已知狗、雞和許多動物都有血型系統(tǒng)。生長在美國緬因海灣的角鯊有4種血型。大馬哈魚至少有8種抗原類型或類型的組合。這些不同類型的出現(xiàn)通常隨不同地區(qū)的種群而異。家畜也有血型，馬有4種，牛有3種，豬也有4種。  

在人類學(xué)上，根據(jù)A型、B型及AB型三型的出現(xiàn)率的多少組成一個指數(shù)叫做種族生化指數(shù)來研究各種血型在各人種中的分布規(guī)律。O型的高頻率分布在歐洲西北部、西南非、部分澳大利亞及南印度和中美洲；B型的最高頻率分布于中亞及北印度；A型在歐洲、西亞及澳大利亞南部的土著中的是最高的，而在某些美洲印第安人部族中是最高的。  

靈長類的血型可以通過抗A和抗B血清來測定。黑猩猩的血全部屬于O型或A型，猩猩屬于B型，大猩猩有B型也有A型，長臂猿血型有A型、B型及AB型。低等靈長類在紅血球里沒有抗原，但在它們的唾液里分泌ABO抗原。舊大陸猴大多數(shù)是血型A型，新大陸猴血型也是A型，但個別的在唾液里有象B一樣的抗原。在某些靈長類中發(fā)現(xiàn)具有類似人類M的抗原，如在黑猩猩體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了具有M血型和N血型，在靈長類中也發(fā)現(xiàn)具Rh抗原的。



進(jìn)化揭開血型疑團(tuán)  

　　美國科學(xué)家皮特·達(dá)達(dá)莫博士認(rèn)為，人類的血型是由進(jìn)化決定的。  
　　  
　　我們的4種血型——O型、A型、B型和AB型——并不是在所有的人身上同時出現(xiàn)，而是由于不斷進(jìn)化和人們在不同氣候地區(qū)定居下來后逐漸形成。在寒冷的年代，由于草原上可供吃用的東西匱乏，游牧部落不得不去適應(yīng)新地形所能提供的新食物。由于新的飲食結(jié)構(gòu)出現(xiàn)，人的消化系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)也會隨之有所變化，緊接著血型也會有所變化。  
　　  
　　 O型血的歷史最為悠久。它大約出現(xiàn)于公元前6萬至4萬年之間，當(dāng)時的尼安德特人吃的是簡單的飯食：野草、昆蟲和從樹上掉下來猛獸吃剩下的果實(shí)。而4萬年前出現(xiàn)了克魯馬儂人，他們以狩獵為生。在獵光了所有的大野獸后，他們從非洲向歐洲和亞洲轉(zhuǎn)移。  
　　  
　　 A型血出現(xiàn)在公元前2.5萬年至1.5萬年之間。當(dāng)時，我們的以果實(shí)為生的祖先逐漸變成雜食。隨著時間的推移，農(nóng)耕成為住在現(xiàn)今歐洲土地上的人們的主要生產(chǎn)方式，野禽野獸開始接受馴養(yǎng)，人的飲食結(jié)構(gòu)隨之發(fā)生變化。就是現(xiàn)在，絕大多數(shù)A型血的人都居住在西歐和日本。  
　　  
　　 B型血出現(xiàn)在約公元前1.5萬年至新紀(jì)元之間。當(dāng)時東非的一部分人被迫從熱帶稀樹干草原遷徙到寒冷而貧瘠的喜馬拉雅山一帶。氣候的變化便成了催生B型血的主要因素。這種血型一開始出現(xiàn)在蒙古人種身上，隨著他們后來不斷向歐洲大陸遷徙，結(jié)果今天有很多東歐人都是這個血型。  
　　  
　　人體的4種血型中最后出現(xiàn)的為AB型，它的出現(xiàn)還不到1000年的時間，是“攜帶”A型血的印歐語民族和“攜帶”B型血的蒙古人混雜在一起后的產(chǎn)物。AB血型的人繼承了耐病的能力，他們的免疫系統(tǒng)更能抵抗細(xì)菌，但他們易患惡性腫瘤。  
　　  
　　很快會出現(xiàn)第5種血型。完全有可能出現(xiàn)一種新血型，比如說C型。只有這種有新血型的人才能在人口過于稠密、自然資源所剩無幾的嚴(yán)重污染世界上生存下來，因?yàn)檫@時原先那4種血型，也就是說，有好幾十億甚至上百億的人將抵擋不住這種日益加劇的生態(tài)災(zāi)難，他們會很快消失。這就是皮特·達(dá)達(dá)莫博士得出的結(jié)論。